Ruth Negga lahir pada 7 Januari 1982 di Addis Ababa, Ethiopia, dari pasangan Irlandia dan Ethiopia. Ayahnya adalah seorang dokter, sedangkan ibunya bekerja sebagai perawat. Pada usia empat tahun, Ruth pindah ke Limerick, Irlandia, bersama ibunya setelah ayahnya meninggal dunia akibat kecelakaan mobil.

Sejak kecil, Ruth menunjukkan bakat alami dalam seni peran dan menempuh pendidikan di Trinity College Dublin, mengambil jurusan drama di Samuel Beckett Centre. Kariernya dimulai di panggung teater Irlandia, di mana ia menarik perhatian karena kemampuan aktingnya yang memikat.

Terobosan internasional Ruth terjadi melalui perannya dalam film Loving (2016), di mana ia memerankan Mildred Loving, seorang wanita kulit hitam yang memperjuangkan hak pernikahannya dengan suami kulit putih di tengah hukum anti-perkawinan antar-ras di Virginia pada 1960-an. Penampilan Ruth di film ini mendapat pujian luas dan nominasi Oscar untuk Aktris Terbaik.

Ruth juga dikenal melalui perannya dalam serial televisi seperti Preacher (2016–2019) dan Agents of S.H.I.E.L.D. (2013). Dengan karisma unik dan dedikasi mendalam terhadap seni, ia dianggap sebagai salah satu aktris paling berbakat dari generasinya.