Kristen Schaal tumbuh besar di sebuah peternakan di Colorado, tempat ia mengembangkan selera humor yang unik. Setelah menyelesaikan pendidikan di Northwestern University dengan jurusan teater, ia pindah ke New York City untuk mengejar karier komedi dan akting.

Kristen dikenal sebagai pengisi suara Louise Belcher dalam serial animasi Bob’s Burgers dan perannya sebagai Mel dalam Flight of the Conchords. Dengan gaya komedi absurd dan suara khasnya, Kristen telah menjadi wajah familiar di dunia hiburan, baik sebagai aktris maupun komedian stand-up. Ia juga sering tampil di acara penghargaan sebagai pembawa acara atau penulis naskah lelucon.