Isabel May lahir pada 21 November 2000 di Santa Monica, California, Amerika Serikat. Sejak kecil, Isabel selalu memiliki rasa ingin tahu yang besar terhadap dunia seni, terutama akting dan menulis. Meski sempat tidak terlalu fokus pada seni saat masih bersekolah, gurunya menyarankan Isabel untuk menekuni akting, yang kemudian menjadi langkah besar dalam hidupnya.

Isabel memulai debutnya di dunia hiburan dengan peran sebagai Katie Cooper dalam sitkom Netflix Alexa & Katie (2018–2020). Penampilannya yang alami dan memukau membuka jalan bagi perannya sebagai Veronica Duncan dalam serial drama Young Sheldon dan Elsa Dutton dalam serial 1883, prekuel Yellowstone. Isabel dikenal karena kemampuannya menghadirkan emosi mendalam dalam setiap perannya, menjadikannya salah satu bintang muda yang sedang naik daun di industri hiburan.