Catherine Keener dikenal sebagai salah satu aktris paling berbakat di industri film dengan peran-peran yang sering mengeksplorasi sisi kompleks karakter. Ia pertama kali mendapat perhatian melalui film Being John Malkovich (1999), yang memberinya nominasi Oscar. Ia juga terkenal lewat perannya dalam Capote (2005) sebagai Harper Lee, yang kembali membuatnya meraih nominasi Oscar. Kariernya meliputi film drama independen hingga blockbuster, termasuk Get Out (2017), di mana ia memerankan antagonis yang penuh intrik.

Keener dikenal karena kemampuan luar biasa dalam menghadirkan karakter-karakter otentik yang emosional. Di luar layar, ia sangat tertutup, menjadikan kehidupan pribadinya penuh misteri bagi para penggemarnya.