Brian Tyree Henry lahir pada 31 Maret 1982, di Fayetteville, North Carolina, Amerika Serikat. Dia dibesarkan di keluarga yang mendukung seni, dengan ibunya, Willow Dean Kearse, bekerja sebagai pendidik. Setelah menyelesaikan pendidikan di Morehouse College, sebuah institusi historis untuk mahasiswa Afrika-Amerika, Henry melanjutkan studinya di Yale School of Drama. Kariernya meroket setelah membintangi serial Atlanta (2016–2022), di mana ia memerankan Alfred “Paper Boi” Miles, sebuah peran yang membuatnya menerima banyak nominasi penghargaan. Selain itu, dia tampil dalam film besar seperti Spider-Man: Into the Spider-Verse (2018), Eternals (2021), dan Bullet Train (2022).