Dark Shadows mengisahkan tentang Barnabas Collins, seorang vampir yang hidup di abad ke-18. Barnabas adalah anak dari keluarga kaya raya, namun ia dikhianati oleh wanita bernama Angelique Bouchard, yang jatuh cinta padanya dan cemburu ketika Barnabas menolak perasaannya. Angelique, yang ternyata juga seorang penyihir, mengutuk Barnabas menjadi vampir dan menjebaknya dalam peti mati yang terkubur di dalam tanah selama dua abad. Setelah terbangun pada tahun 1972, Barnabas kembali ke keluarga Collins yang sekarang sudah hancur dan diliputi oleh masalah.

Barnabas kembali ke rumah leluhurnya, Collinwood Manor, dan mendapati keluarga Collins yang sangat berbeda dari yang ia tinggalkan. Ketika ia mencoba untuk menghidupkan kembali kejayaan keluarganya, Barnabas harus berhadapan dengan berbagai masalah, termasuk mengungkap kembali hubungan dengan Angelique yang masih hidup dan tidak terikat waktu. Angelique kini menjadi seorang wanita kaya yang menjalankan perusahaan besar dan terus berusaha untuk menggoda Barnabas, meskipun ia sudah berabad-abad hidup sebagai vampir.

Sementara itu, Barnabas juga berusaha menyesuaikan diri dengan kehidupan di era modern, yang penuh dengan hal-hal yang aneh dan canggih baginya, seperti mobil dan televisi. Dalam perjalanannya, ia harus berjuang melawan intrik keluarga, cinta lama, dan masalah supernatural lainnya. Dark Shadows menggabungkan elemen komedi, horor, dan romansa, dengan pendekatan unik yang mengangkat tema keluarga, cinta, dan pengkhianatan. Barnabas akhirnya belajar bahwa meskipun ia berasal dari masa lalu, ia harus beradaptasi dengan dunia modern dan menerima takdirnya.