Cleopatra mengisahkan kehidupan Cleopatra VII, ratu terakhir Mesir, yang berusaha mempertahankan kekuasaannya di tengah pergolakan politik Romawi. Cerita dimulai ketika Cleopatra menjalin aliansi dengan Julius Caesar, pemimpin besar Romawi, untuk memperkuat posisinya sebagai penguasa tunggal Mesir. Hubungan politik ini segera berkembang menjadi romansa yang intens, namun berakhir tragis ketika Caesar dibunuh oleh para senator Romawi.

Setelah kematian Caesar, Cleopatra berusaha melanjutkan perjuangannya dengan membangun hubungan dengan Mark Antony, salah satu jenderal Romawi yang kuat. Hubungan mereka yang penuh gairah dan cinta membentuk aliansi strategis antara Mesir dan Romawi, tetapi juga memicu konflik besar dengan Octavian, pewaris Caesar yang ambisius. Pertikaian ini memuncak dalam pertempuran besar yang menentukan nasib Mesir dan Romawi.

Film ini tidak hanya menampilkan kisah cinta Cleopatra dengan dua pemimpin Romawi, tetapi juga menggambarkan kecerdasannya dalam politik dan ambisinya untuk menjaga kemerdekaan Mesir. Dengan skala produksi yang epik, set megah, dan kostum yang memukau, Cleopatra menjadi salah satu film sejarah paling terkenal yang menghidupkan kembali era kejayaan Mesir kuno dan intrik yang mengelilingi salah satu figur paling ikonik dalam sejarah dunia.