Blade mengisahkan tentang seorang pria bernama Eric Brooks, yang dikenal sebagai Blade, seorang pemburu vampir dengan kekuatan luar biasa. Blade lahir sebagai setengah manusia dan setengah vampir setelah ibunya digigit vampir saat hamil. Ia memiliki kekuatan, kecepatan, dan ketahanan seperti vampir, tetapi tanpa kelemahan mereka terhadap sinar matahari. Dibimbing oleh mentornya, Abraham Whistler, Blade mengabdikan hidupnya untuk memburu vampir dan melindungi manusia dari ancaman mereka.

Dalam film ini, Blade menghadapi musuh utama bernama Deacon Frost, seorang vampir ambisius yang merencanakan ritual kuno untuk memanggil dewa vampir bernama La Magra. Frost berambisi untuk menciptakan dunia di mana vampir mendominasi dan manusia menjadi mangsa mereka. Dengan bantuan seorang ahli hematologi bernama Dr. Karen Jenson, yang diselamatkan oleh Blade dari serangan vampir, mereka bekerja sama untuk menggagalkan rencana Frost.

Konflik semakin memanas saat Frost berhasil memanipulasi kekuatan kuno dan menjadi lebih berbahaya. Blade harus menghadapi pertempuran terakhir yang menentukan nasib umat manusia. Dengan keberanian dan tekadnya, Blade menunjukkan bahwa meskipun ia memiliki darah vampir, hatinya tetap berpihak pada manusia. Film ini diakhiri dengan kemenangan Blade atas Frost, tetapi misinya melawan vampir masih terus berlanjut.